Sofosbuvir, velpatasvir a voxilaprevir – vše o zdraví

Experimental: SOF/VEL/VOX SOF/VEL/VOX for 12 weeks	Drug: SOF/VEL/VOX 400/100/100 mg FDC tablet administered orally once daily with food Other Names: GS-7977/GS-5816/GS-9857 Vosevi®
Experimental: SOF/VEL/VOX + RBV SOF/VEL/VOX + RBV for 12 weeks	Drug: SOF/VEL/VOX 400/100/100 mg FDC tablet administered orally once daily with food Other Names: GS-7977/GS-5816/GS-9857 Vosevi® Drug: RBV Tablets administered orally in a divided daily dose according to package insert weight-based dosing recommendations (< 75kg = 1000 mg and ≥ 75 kg = 1200 mg)

Primary Outcome Measures :

1. Percentage of Participants With Sustained Virologic Response (SVR) 12 Weeks After Cessation of Treatment (SVR12) [ Time Frame: Posttreatment Week 12 ]SVR12 is defined as HCV RNA < the lower limit of quantitation (LLOQ; ie, 15 IU/mL) at 12 weeks after stopping study treatment.
2. Percentage of Participants Who Permanently Discontinued SOF/VEL/VOX Due to an Adverse Event [ Time Frame: Up to 12 weeks ]

Secondary Outcome Measures :

1. Percentage of Participants With SVR at 4 and 24 Weeks After Discontinuation of Therapy (SVR4 and SVR24) [ Time Frame: Posttreatment Weeks 4 and 24 ]SVR4 and SVR 24 are defined as HCV RNA < LLOQ at 4 and 24 weeks after stopping study treatment, respectively.
2. Percentage of Participants With HCV RNA < LLOQ on Treatment [ Time Frame: Weeks 1, 2, 4, 8 and 12 ]
3. HCV RNA Change From Baseline/Day 1 Through Week 12 [ Time Frame: Weeks 1, 2, 4, 8, and 12 ]
4. Percentage of Participants With Virologic Failure [ Time Frame: Up to Posttreatment Week 24 ]

   Virologic failure is defined as:

   • On-treatment virologic failure:
     • Breakthrough (confirmed HCV RNA ≥ LLOQ after having previously had HCV RNA < LLOQ while on treatment), or
     • Rebound (confirmed > 1 log10 IU/mL increase in HCV RNA from nadir while on treatment), or
     • Non-response (HCV RNA persistently ≥ LLOQ through 8 weeks of treatment)

   • Virologic relapse:

     • Confirmed HCV RNA ≥ LLOQ during the posttreatment period having achieved HCV RNA < LLOQ at last on-treatment visit.

Key Inclusion Criteria:

• Individuals with chronic HCV genotype 1 infection
• Documented as treatment experienced with a direct acting antiviral-containing regimen without achieving sustained viral response
• Absence of cirrhosis or presence of compensated cirrhosis
• Screening laboratory values within defined thresholds
• Must use specific contraceptive methods if female of childbearing potential or sexually active male

Key Exclusion Criteria:

• Co-infection with HIV or hepatitis B virus (HBV)
• Current or prior history of clinical hepatic decompensation
• Chronic use of systemic immunosuppressive agents
• History of clinically significant illness or any other medical disorder that may interfere with individual's treatment, assessment or compliance with the protocol
• Pregnant or a nursing female

Note: Other protocol defined Inclusion/Exclusion criteria may apply.

Lawitz E, Poordad F, Wells J, Hyland RH, Yang Y, Dvory-Sobol H, Stamm LM, Brainard DM, McHutchison JG, Landaverde C, Gutierrez J. High Efficacy of Sofosbuvir/Velpatasvir/GS-9857 With or Without Ribavirin for 12 Weeks in Direct Acting Antiviral-Experienced Patients With Genotype 1 HCV Infection [Presentation PS021]. J Hepatol 2016; 64: S146.

Lawitz E, Poordad F, Wells J, Hyland RH, Yang Y, Dvory-Sobol H, Stamm LM, Brainard DM, McHutchison JG, Landaverde C, Gutierrez J. Sofosbuvir-velpatasvir-voxilaprevir with or without ribavirin in direct-acting antiviral-experienced patients with genotype 1 hepatitis C virus. Hepatology. 2017 Jun;65(6):1803-1809. doi: 10.1002/hep.29130. Epub 2017 May 3.

Additional relevant MeSH terms:

Layout table for MeSH terms

Infection Communicable Diseases Hepatitis C Hepatitis Liver Diseases Digestive System Diseases Hepatitis, Viral, Human

Virus Diseases Flaviviridae Infections RNA Virus Infections Sofosbuvir Velpatasvir Antiviral Agents Anti-Infective Agents

Sofosbuvir, Velpatasvir, and Voxilaprevir

Вакцинация пациентов центра MSK от COVID-19

Центр MSK предлагает вакцину от COVID-19 своим пациентам в штатах Нью-Джерси и Нью-Йорк. Записаться можно по этой ссылке.

Для записи пациента в возрасте 16–17 лет, проживающего в штате Нью-Йорк, родитель/опекун пациента должен позвонить в офис лечащего врача.

Для получения дополнительной информации и в случае, если вы проживаете в штате Нью-Джерси, прочитайте этот материал.

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Vosevi

Торговые наименования: Канада

Vosevi

Предупреждение

• До начала применения этого лекарственного препарата вы пройдете анализ на гепатит В. У людей, которые ранее перенесли гепатит В или являются носителями вируса, происходила повторная активация вируса во время или после лечения аналогичными лекарственными препаратами. Это может привести к тяжелым, а иногда и смертельно опасным нарушениям со стороны печени. Лицам с гепатитом B и гепатитом C потребуется тщательное наблюдение во время и после лечения.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

• Применяется для лечения инфекционного гепатита C.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

• Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
• Если у вас когда-либо были диагностированы другие заболевания печени, кроме вирусного гепатита С.
• Если вы принимаете другой препарат, в состав которого входит это же лекарство.
• Если вы принимаете какие-либо препараты (рецептурные или отпускаемые без рецепта, натуральные препараты и витамины), которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом — к примеру, некоторые лекарства для лечения ВИЧ, других инфекций или судорог. Существует большое количество лекарств, которые нельзя принимать одновременно с данным препаратом.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем.

Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете.

Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

• Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
• Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
• Данный лекарственный препарат не препятствует распространению заболеваний, таких как ВИЧ-инфекция или гепатит, которые передаются через кровь или половым путем. Не вступайте в половой контакт без использования латексного или полиуретанового презерватива. Не пользуйтесь одной иглой с другими людьми, а также не давайте никому личные вещи, например зубную щетку или бритву.
• Применение данного препарата сопровождалось нарушениями со стороны печени. Кроме того, отмечалось усугубление нарушений со стороны печени у людей, уже имеющих такие нарушения. В редких случаях эти нарушения приводили к смерти. Если у вас возникнут вопросы, проконсультируйтесь с врачом.
• При одновременном применении амиодарона с софосбувиром и некоторыми другими лекарственными препаратами для лечения гепатита С сообщалось о возникновении брадикардии и необходимости установки водителя ритма. Иногда эти случаи были смертельно опасными. О брадикардии сообщалось в течение 2 недель после начала лечения гепатита С. Вам может потребоваться тщательное наблюдение при применении амиодарона вместе с лечением гепатита С. Придерживайтесь указаний врача. При появлении признаков брадикардии, таких как боль в груди, спутанность сознания, головокружение, обморок или предобморочное состояние, нарушение памяти, одышка, усталость или слабость, немедленно обратитесь к врачу.
• Если вы принимаете препараты для снижения уровня сахара в крови, сообщите об этом лечащему врачу. При одновременном применении с сахароснижающими средствами этот препарат может повышать риск чрезмерного снижения уровня сахара в крови. Вам необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.
• Сообщите врачу, если вы беременны, планируете забеременеть или кормите грудью. Необходимо будет обсудить преимущества и риски для вас и вашего ребенка.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

• Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
• Признаки проблем с печенью, такие как потемнение мочи, чувство усталости, отсутствие аппетита, тошнота или боли в животе, светлый стул, рвота, пожелтение кожи и глаз.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

• Ощущение усталости или слабости.
• Головная боль.
• Диарея.
• Тошнота.
• Нарушения сна.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

• Принимайте данный препарат с пищей.
• Не принимайте антациды в течение 4 часов до и 4 часов после приема данного препарата.
• Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
• Важно, чтобы Вы не забывали принимать и не пропускали применение дозы данного лекарственного препарата во время лечения.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

• Примите пропущенную дозу как только сможете.
• Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
• Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.
• Если Вы пропустили прием препарата и не уверены в том, что нужно делать, свяжитесь с лечащим врачом.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

• Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре.
• Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
• Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
• Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

• Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
• Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
• Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эту информацию не следует использовать для принятия решения о приеме этого или любого другого препарата. Только лечащий врач обладает необходимыми знаниями и опытом, чтобы принимать решения о том, какие препараты подходят для конкретного пациента.

Данная информация не является гарантией того, что препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения каких-либо заболеваний или конкретных пациентов. Здесь приведены лишь краткие сведения общего характера об этом препарате.

Здесь НЕ приводится вся имеющаяся информация о возможном использовании препарата с инструкциями по применению, предупреждениями, мерами предосторожности, сведениями о взаимодействии, нежелательных эффектах и рисках, которые могут быть связаны с данным препаратом.

Эта информация не должна рассматриваться в качестве руководства по лечению и не заменяет собой информацию, предоставляемую вам лечащим врачом. Для получения полной информации о возможных рисках и преимуществах приема этого препарата обратитесь к лечащему врачу.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2021. Все права защищены.

Vosevi 400 mg/100 mg/100 mg film coated tablets

This information is intended for use by health professionals

 This medicinal product is subject to additional monitoring. This will allow quick identification of new safety information. Healthcare professionals are asked to report any suspected adverse reactions. See section 4.8 for how to report adverse reactions.

Vosevi 400 mg/100 mg/100 mg film-coated tablets

• Each film-coated tablet contains 400 mg sofosbuvir, 100 mg velpatasvir and 100 mg voxilaprevir.
• Excipients with known effect
• Each film-coated tablet contains 111 mg of lactose (as monohydrate).

For the full list of excipients, see section 6.1.

Film-coated tablet.

Beige, capsule-shaped, film-coated tablet of dimensions 10 mm x 20 mm, debossed with “GSI” on one side and “” on the other side.

Vosevi is indicated for the treatment of chronic hepatitis C virus (HCV) infection in adults (see sections 4.2, 4.4 and 5.1).

Vosevi treatment should be initiated and monitored by a physician experienced in the management of patients with HCV infection.

Posology

The recommended dose of Vosevi is one tablet, taken orally, once daily with food (see section 5.2).

1. The recommended durations of treatment applicable to all HCV genotypes are shown in Table 1.
2. Table 1: Recommended treatment durations for Vosevi for all HCV genotypes

Patient population	Treatment duration
DAA naïve patients without cirrhosis	8 weeks
DAA naïve patients with compensated cirrhosis	12 weeks 8 weeks may be considered in genotype 3 infected patients (see section 5.1)
DAA experienced patients* without cirrhosis or with compensated cirrhosis	12 weeks

• DAA: direct-acting antiviral agent
• * In clinical trials the DAA experienced patients had been exposed to combination regimens containing any of the following: daclatasvir, dasabuvir, elbasvir, grazoprevir, ledipasvir, ombitasvir, paritaprevir, sofosbuvir, velpatasvir, voxilaprevir (administered with sofosbuvir and velpatasvir for less than 12 weeks)
• Missed dose

If a dose of Vosevi is missed and it is within 18 hours of the normal time, patients should be instructed to take the tablet as soon as possible and then patients should take the next dose at the usual time. If it is after 18 hours then patients should be instructed to wait and take the next dose of Vosevi at the usual time. Patients should be instructed not to take a double dose of Vosevi.

Patients should be instructed that if vomiting occurs within 4 hours of dosing an additional tablet of Vosevi should be taken. If vomiting occurs more than 4 hours after dosing, no further dose of Vosevi is needed (see section 5.1).

Elderly

No dose adjustment is warranted for elderly patients (see section 5.2).

Renal impairment

No dose adjustment of Vosevi is required for patients with mild or moderate renal impairment.

Safety data are limited in patients with severe renal impairment (estimated Glomerular Filtration Rate [eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2) and end stage renal disease (ESRD) requiring haemodialysis.

Vosevi has not been studied in patients with ESRD requiring dialysis. Vosevi can be used in these patients with no dose adjustment when no other relevant treatment options are available (see section 4.4, 4.

8, 5.1 and 5.2).

Hepatic impairment

No dose adjustment of Vosevi is required for patients with mild hepatic impairment (Child-Pugh-Turcotte [CPT] Class A). Vosevi is not recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment (CPT Class B or C) (see section 5.2).

Paediatric population

The safety and efficacy of Vosevi in children and adolescents aged less than 18 years have not yet been established. No data are available.

Method of administration

For oral use.

Patients should be instructed to swallow the tablet whole with food (see section 5.2). Due to the bitter taste, it is recommended that the film-coated tablet is not chewed or crushed.

Hypersensitivity to the active substances or to any of the excipients listed in section 6.1.

Concomitant use with medicinal products that are strong P-glycoprotein (P-gp) and/or strong cytochrome P450 (CYP) inducers (e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifabutin and St. John's wort) (see section 4.5).

Concomitant use with rosuvastatin or dabigatran etexilate (see section 4.5).

Concomitant use with ethinylestradiol-containing medicinal products such as combined oral contraceptives or contraceptive vaginal rings (see section 4.5).

Severe bradycardia and heart block

Life-threatening cases of severe bradycardia and heart block have been observed when sofosbuvir containing regimens are used in combination with amiodarone. Bradycardia has generally occurred within hours to days, but cases with a longer time to onset have been observed mostly up to 2 weeks after initiating HCV treatment.

1. Amiodarone should only be used in patients on Vosevi when other alternative anti-arrhythmic treatments are not tolerated or are contraindicated.
2. Should concomitant use of amiodarone be considered necessary, it is recommended that patients undergo cardiac monitoring in an in-patient setting for the first 48 hours of coadministration, after which outpatient or self-monitoring of the heart rate should occur on a daily basis through at least the first 2 weeks of treatment.
3. Due to the long half-life of amiodarone, cardiac monitoring as outlined above should also be carried out for patients who have discontinued amiodarone within the past few months and are to be initiated on Vosevi.
4. All patients with concurrent or recent use of amiodarone should be warned of the symptoms of bradycardia and heart block and should be advised to seek medical advice urgently should they experience them.
5. HCV/HBV co-infection

There are no data on the use of Vosevi in patients with HCV/hepatitis B virus (HBV) co-infection. Cases of HBV reactivation, some of them fatal, have been reported during or after treatment with DAAs.

HBV screening should be performed in all patients before initiation of treatment.

HCV/HBV co-infected patients are at risk of HBV reactivation, and should therefore be monitored and managed according to current clinical guidelines.

Renal impairment

Safety data are limited in patients with severe renal impairment (estimated glomerular filtration rate [eGFR] < 30 mL/min/1.73 m2) and ESRD requiring haemodialysis. Vosevi can be used in these patients with no dose adjustment when no other relevant treatment options are available (see sections 4.8, 5.1 and 5.2).

Hepatic impairment

No dose adjustment of Vosevi is required for patients with mild hepatic impairment (CPT Class A). Vosevi is not recommended in patients with moderate or severe hepatic impairment (CPT Class B or C) (see section 5.2).

Liver transplant patients

The safety and efficacy of Vosevi in the treatment of HCV infection in patients who are post-liver transplant have not been assessed. Treatment with Vosevi, in accordance with the recommended posology (see section 4.2), should be guided by an assessment of the potential benefits and risks for the individual patient.

Use with moderate P-gp inducers or moderate CYP inducers

Medicinal products that are moderate P-gp and/or moderate CYP inducers (e.g. efavirenz, modafinil, oxcarbazepine or rifapentine) may decrease sofosbuvir, velpatasvir and/or voxilaprevir plasma concentrations leading to reduced therapeutic effect of Vosevi. Co-administration of such medicinal products with Vosevi is not recommended (see section 4.5).

Use with strong OATP1B inhibitors

Medicinal products that are strong OATP1B inhibitors (e.g. ciclosporin) may substantially increase voxilaprevir plasma concentrations, the safety of which has not been established. Co-administration of strong OATP1B inhibitors with Vosevi is not recommended (see section 4.5).

Use with certain HIV antiretroviral regimens

Vosevi has been shown to increase tenofovir exposure when used together with an HIV regimen containing tenofovir disoproxil fumarate and a pharmacokinetic enhancer (ritonavir or cobicistat). The safety of tenofovir disoproxil fumarate in the setting of Vosevi and a pharmacokinetic enhancer has not been established.

The potential risks and benefits associated with co-administration of Vosevi with the fixed-dose combination tablet containing elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate or tenofovir disoproxil fumarate given in conjunction with a boosted HIV protease inhibitor (e.g. darunavir) should be considered, particularly in patients at increased risk of renal dysfunction.

Patients receiving Vosevi concomitantly with elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate or with tenofovir disoproxil fumarate and a boosted HIV protease inhibitor should be monitored for tenofovir-associated adverse reactions.

Refer to tenofovir disoproxil fumarate, emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate, or elvitegravir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir disoproxil fumarate Summary of Product Characteristics for recommendations on renal monitoring.

Use in diabetic patients

Diabetics may experience improved glucose control, potentially resulting in symptomatic hypoglycaemia, after initiating HCV DAA treatment.

Glucose levels of diabetic patients initiating DAA therapy should be closely monitored, particularly within the first 3 months, and their diabetic medication modified when necessary.

The physician in charge of the diabetic care of the patient should be informed when DAA therapy is initiated.

Excipients

Vosevi contains lactose. Consequently, patients with rare hereditary problems of galactose intolerance, the Lapp lactase deficiency, or glucose-galactose malabsorption should not take this medicinal product.

• As Vosevi contains sofosbuvir, velpatasvir and voxilaprevir, any interactions that have been identified with these active substances individually may occur with Vosevi.
• Pharmacokinetic interactions
• Potential for Vosevi to affect other medicinal products

Velpatasvir and voxilaprevir are inhibitors of drug transporters P-gp, breast cancer resistance protein (BCRP), organic anion-transporting polypeptide (OATP) 1B1 and OATP1B3.

Co-administration of Vosevi with medicinal products that are substrates of these transporters may increase the exposure of such medicinal products.

Medicinal products that are sensitive substrates of these transporters and for which elevated plasma levels are associated with serious events are contraindicated (see Table 2). Dabigatran etexilate (P-gp substrate) and rosuvastatin (OATP1B and BCRP substrate) are contraindicated (see section 4.3 and Table 2).

Potential for other medicinal products to affect Vosevi

Sofosbuvir, velpatasvir and voxilaprevir are substrates of drug transporters P-gp and BCRP. Velpatasvir and voxilaprevir are substrates of drug transporters OATP1B1 and OATP1B3. In vitro, slow metabolic turnover of velpatasvir primarily by CYP2B6, CYP2C8 and CYP3A4 and of voxilaprevir primarily by CYP3A4 was observed.

Medicinal products that may decrease plasma exposure of Vosevi

Medicinal products that are strong inducers of P-gp and/or strong inducers of CYP2B6, CYP2C8, or CYP3A4 (e.g. carbamazepine, phenobarbital, phenytoin, rifampicin, rifabutin and St.

John's wort) may decrease plasma concentrations of sofosbuvir, velpatasvir and/or voxilaprevir leading to reduced therapeutic effect of Vosevi.

The use of such medicinal products with Vosevi is contraindicated (see section 4.3 and Table 2).

Medicinal products that are moderate P-gp inducers and/or moderate CYP inducers (e.g. efavirenz, modafinil, oxcarbazepine or rifapentine) may decrease sofosbuvir, velpatasvir and/or voxilaprevir plasma concentrations leading to reduced therapeutic effect of Vosevi. Co administration with such medicinal products is not recommended with Vosevi (see section 4.4 and Table 2).

Medicinal products that may increase plasma exposure of Vosevi

Co-administration with medicinal products that inhibit P-gp or BCRP may increase sofosbuvir, velpatasvir or voxilaprevir plasma concentrations. Medicinal products that inhibit OATP1B, CYP2B6, CYP2C8, or CYP3A4 may increase plasma concentrations of velpatasvir or voxilaprevir.

The use of strong inhibitors of OATP1B (e.g. ciclosporin) with Vosevi is not recommended (see section 4.4 and Table 2). Clinically significant medicinal product interactions with Vosevi mediated by P-gp, BCRP and CYP inhibitors are not expected.

Vosevi may be co-administered with P-gp, BCRP and CYP inhibitors.

1. Pharmacodynamic interactions
2. Patients treated with vitamin K antagonists
3. As liver function may change during treatment with Vosevi, close monitoring of International Normalised Ratio (INR) values is recommended.
4. Impact of DAA therapy on drugs metabolized by the liver

The pharmacokinetics of drugs that are metabolized by the liver (e.g. immunosuppressive agents such as calcineurin inhibitors) may be impacted by changes in liver function during DAA therapy, related to clearance of HCV.

Patients treated with ethinylestradiol-containing medicinal products

Concomitant use with ethinylestradiol-containing medicinal products may increase the risk of alanine aminotransferase (ALT) elevations and is contraindicated (see section 4.3 and Table 2).

Interactions between Vosevi and other medicinal products